从长凳到病床，卡罗莱纳引领天使综合症的研究
对导致罕见的自闭症相关疾病的一个缺陷基因的研究可能会带来更广泛的突破.
天使综合症患者频繁的微笑和笑声掩盖了这种罕见的神经系统疾病更严重的症状. 严重发育障碍, 大多数人不会说话，在较晚的年龄才开始走路, 步态不稳，经常拍手. 这些特点使得英国内科医生Dr. Harry 如Angelman在1965年的一篇论文中称他们为“木偶孩子”. 当两名佛罗里达大学的研究人员在20世纪80年代跟进他的研究时, 他们建议以Dr. 如Angelman.
天使综合症基金会接受了这个偶然的名字, 将天使翅膀融入其标志, 它的网站上满是微笑的孩子们的照片. 爱尔兰演员科林·法雷尔, 谁的儿子詹姆斯得了这种病, 说詹姆斯一直“笑得合不拢嘴”是医生第一次太阳城娱乐这个问题的原因.
具有讽刺意味的是, 这些频繁的微笑和笑声往往会引发新父母的担忧, 尤其是当他们的孩子没有按时达到发育的里程碑时, 儿科医生说 Dr. 莉斯Jalazo, 基金会首席医疗官，医学院儿科遗传学和代谢学助理教授.
一位患有天使综合症的孩子的父亲最近告诉Jalazo, “我用谷歌太阳城娱乐城了, “为什么我的孩子总是快乐??’这就是我想到的.”
贾拉佐完全明白他的意思，因为她的工作是卡罗莱纳对这种罕见疾病的集中研究的核心. 内科研究员, 她定期与三位全国顶尖的安格曼研究人员交流 北卡罗来纳大学自闭症研究中心 在 北卡罗来纳大学综合天使综合症诊所这是2011年在这里成立的安琪曼诊所之一.
研究人员专注于这种罕见的疾病不仅是因为他们想帮助500人,但也因为他们认为导致这种症状的一个有缺陷的基因可能是其他基因突变的关键. 如果他们能找到解决天使人变异的方法， 他们可以将类似的解决方案应用于自闭症和其他具有强大遗传基础的疾病.
“现在很多人都在关注天使综合症. 它将成为我们拥有潜在变革性治疗方法的首批神经发育障碍之一,贾拉佐说.
这对Jalazo来说尤其重要，因为她也是8岁的伊芙琳的母亲, 在她一岁生日之前被诊断出患有天使综合症. 确诊后，贾拉佐打的第一个电话是打给她的母校太阳城娱乐. 具体来说，她想和如Angelman的首席研究员谈谈 本Philpot, 凯南大学医学院细胞生物学和生理学特聘教授兼北卡罗来纳大学神经科学中心副主任.
“他太不可思议了。. 我看过他为我安排的新家庭这么做上百次了. 在这样一个充满挑战的时代，他真的是希望的灯塔。.
打造一流团队
Philpot, 就像大多数卡罗莱纳天使学院的研究人员一样, 我开始研究一些完全不同的东西. 他对大脑的可塑性很感兴趣，但通过与杜克大学的合作了解了安吉尔曼.
他的兴趣是纯粹的学术，直到他参加了他的第一次天使会议. “你会见到患有天使综合症的家庭和个人, 你会立刻爱上他们,他说. “他们有传染性的个性，但他们也面临着生活中的真正挑战. 你只是想帮助他们.”
菲尔波特将他的研究重点转向了天使综合症，并开始召集其他领域的专家团队来提供帮助. “有很多优势，因为我们都可以分享我们的知识和不同的方法,他说.
马克Zylka威廉·R. 该小. 医学院细胞生物学和生理学特聘教授兼北卡罗来纳大学神经科学中心主任, 带来了分子和基因方面的专业知识. Dr. 布赖恩•罗斯 Michael Hooker医学院药学系蛋白质治疗学和转化蛋白质组学特聘教授, 有药物研发经验. 加藤)他是医学院精神病学助理教授，研究听觉处理. 亚当Hantman他是北卡罗来纳大学神经科学中心的副教授，主要研究复杂的运动运动. 希瑟Hazlett 和 马克沈, 他们都是医学院的精神病学助理教授, 看看几种神经发育障碍的异同. Jalazo主要从事临床试验，并为患有罕见遗传疾病的患者提供治疗, 包括:如Angelman.
“北卡罗来纳大学是一个人们愿意一起工作和尝试的地方. 这里没有自大的人试图囤积所有的荣耀，”Zylka说. “学术界是一个竞争激烈的地方. 但这绝对不是北卡大学的情况. 人们都在积极地促进彼此的事业，促进这一领域的研究，这样我们就能在这种疾病上取得进展.”
在治疗的尖端
菲尔波特的实验室正在研究两种方法, 一种使用传统的基因疗法，另一种使用技术来重新激活休眠基因. 基因治疗方法是用一种病毒用健康基因替换有缺陷的基因.
再激活法更适用于天使综合症. 婴儿出生时携带两个UBE3A基因副本(也与自闭症有关)。, 父母各一份. 在《太阳城娱乐》中，来自母亲的活性拷贝会自发变异. (目前还没有确定病因，对大多数人来说，这不是一种遗传综合症.)
父亲的副本处于休眠状态, 因此，研究人员正在试验激活它以取代有缺陷的母体基因的方法. 使用病毒, DNA片段, 或者一种药物已经被证明对老鼠有效, 这表明父系UBE3A的再激活是可以做到的. 灵感来自卡罗莱纳大学的研究, 三家制药公司目前正在进行临床试验，以重新激活处于休眠状态的父本基因拷贝, Philpot说.
Zylka的实验室一直在研究 CRISPR-Cas9基因组编辑技术 重新激活父系基因，这在小鼠模型中起作用. “基因组编辑方法的优势在于，它有可能成为一次性治疗,泽尔卡说. 其他疗法需要每隔一到四个月进行一次脊椎注射.
由于天使综合症与大脑发育密切相关，因此早期治疗至关重要. 理想情况下，通过产前或新生儿测试，治疗可以在出生时或出生后不久开始. 对于年龄较大的儿童，治疗仍可能产生显著效果. “恢复不会是瞬间的，因为你必须提供训练，让大脑中的突触正常形成. 所有的治疗都会涉及到. 但如果你在生命的早期就这样做，你应该能够提供巨大的好处，”菲尔波特说.
太阳城娱乐目前正在进行三项基因再激活试验中的两项. 每个月当天使综合症患者来到这里的诊所与专家见面, 他们报名参加现有的研究和自然历史研究，收集有关这种疾病的信息.
“这是一个非常有教养的人, 积极参与临床研究的社区,贾拉佐说. “对于一个被诊断患有天使综合症的孩子来说，从来没有比现在更有希望的时候了.”
最前沿的研究和临床试验是贾拉佐和她的家人搬到教堂山的主要原因——为了伊夫林. 伊芙琳, 谁喜欢骑带着大辅助轮的自适应自行车, 谁能用蜡笔上色几个小时, 谁喜欢拥抱.
“真的，她只想成为其他孩子中的一员. 她想做其他人都在做的事情，”贾拉佐说.
有影响力的研究
以下是卡罗来纳州天使综合症研究的综述:
